提到肝功能有问题,你们肯定第一时间就想到“肯定是生肝炎了”(这个肝炎是指甲戊肝等病毒性肝炎);或者超声波提示有脂肪肝,就想当然地认为肝功能不好的原因就是脂肪肝引起的。
其实,肝功能异常的原因太多了,王伯伯随便说几个,代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD,就是你们说的脂肪肝),酒精性肝病,病毒性肝炎(甲乙丙丁戊五种病毒性肝炎,巨细胞病毒,EB病毒,疱疹病毒等),胆道梗阻,自身免疫性肝病,各种原因引起肝缺血或者肝淤血,细菌、寄生虫感染,遗传代谢性肝病,等等。
今天王伯伯就讲一个不明原因肝功能异常中最多见的一种肝病-药物性肝损伤!
古语说得好:“是药三分毒”,不管中药、西药,药物的主要代谢途径都是通过肝脏,我们的“小心肝”太脆弱了!
所谓药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI),正规的定义是指由各类处方或非处方的化学药物(就是你们平时吃的西药)、生物制剂(比如用于治疗溃疡性结肠炎的英夫利昔单抗)、传统中药、天然药(就是草药)、保健品(各种国内国外成分都搞不清楚的所谓保健品)、膳食补充剂(比如绿茶、康某宝、松某酸)等所诱发的肝损伤。
好像有点遮遮盖盖喽,木有办法,红毛前车之鉴,而且你没看错,绿茶也有可能引起肝损伤!另外那些号称“草本精华”的东西要当心哦!
王伯伯搞科普一般不喜欢罗列很多数据,但是今天还是要给大家看看药物性肝损在我们国家发病的现状。
先说说国外,国外报导DILI的发生率占所有药物不良反应病例的10~15%,仅次于皮肤粘膜损害和药物热。一般人群中10%、老年人群中40%的“肝炎”其实是DLLI。
急性肝功能衰竭由药物不良反应引起的25%,病死率更是高达50%!
刚才说的是国外,那我们国家呢?
我国DILI占住院肝病患者的1%-5%,急性肝炎患者的10%,
暴发性肝功能衰竭患者的12.2%。
单纯看数据,好像我们国家DILI的发病率不高。
其实,是因为大家普遍对DILI认识尚不足,把DILI当作其它肝病来统计了!
现实状况是,我国临床药物种类繁多,老百姓不规范用药、随意用中草药、保健品的情况比比皆是,因此说句悲观的话,我国DILI发病率没有最高,只有更高!
已知全球有多种上市药物具有潜在肝毒性,常见的包括非甾体类抗炎药(NSAIDs,比如感冒药、止痛药)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药(比如治疗帕金森病的药物)、心血管系统用药(比如胺碘酮)、代谢性疾病用药(比如治疗甲亢的药物)、激素类药物(比如避孕药)、某些生物制剂和中草药等,
其中在欧美国家,NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂(HDS)是导致DILI的常见原因;
在我国主要为抗生素、解热镇痛药、抗结核药、中草药、抗肿瘤药,引起急性肝功能衰竭的药物分别是中药、抗结核联用药、抗生素。
这里面不可避免要说到祖国医学的瑰宝-中草药!
老百姓,包括部分医生,一直有一个误区,就是中、草药没有毒性!
但是“是药三分毒”,历代本草经都记载有余种有毒药物,明确要谨慎用药,不知道最初认为中药没有毒性的理论依据在哪里?
目前中草药和膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。
按照剂型,可疑损肝中药可以分为中药饮片和中成药,中药饮片主要为雷公藤、土三七、何首乌、淫羊藿、补骨脂、千里光等;中成药主要为骨康胶囊、仙灵骨葆胶囊、壮骨关节丸、克银丸、复方青黛丸、鱼腥草注射液、双*连注射液、穿琥宁注射液、复方丹参注射液、养血生发胶囊、补肾乌发胶囊等。
(王伯伯补充一下,列举这些药,不是说你用了它肯定会有肝损,而是只要你是对证服用,只要你不是成年累月一直用下去,只要你遗传好、命硬,那么大多数人服用这些药还是安全的!)
这里面最大的问题就是,由于中药组分复杂,很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤,这也是困惑全世界医学工作者的难题!
归纳一下,与肝损伤相关的中成药有治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等,如果大家正好在用这些药的话,要格外注意一下。
那为什么中草药会引起DILI呢?
中草药因素
某些中草药对肝脏有损伤作用:菊三七,雷公藤
品种混用:某些中草药同名异物、伪品混用
加工炮制不当:生首乌
外源性有害物质污染:中草药在生长、加工、炮制、储藏、运输等环节上受到污染或发生变质,导致中草药农药残留、重金属和微生物毒素等严重超标。
临床使用不合理
中草药使用应遵循中医理论,根据辨证论治选药组方,但是现在往往是西医在开中成药,药不对证(症)、超常规剂量或疗程、药物配伍不当等都可能增加肝损伤风险。
患者机体因素
遗传差异、性别(女性)、年龄(高龄)、孕妇、基础疾病等因素都可能增加肝损伤风险,其中遗传差异就决定了为什么有些人服用这种药没有副作用,而其他人却发生了肝损。
中西药联合应用问题
同时服用可致肝损伤的化学药,如他汀类
某些中成药实际为中西药复方制剂,含有可致肝损伤的化学药,如感冒制剂。
下面王伯伯简单介绍一下DILI的分型。
DILI按照病程可以分为两型:急性DILI和慢性DILI。
慢性DILI定义为:DILI发生6个月后,肝功能仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
慢性DIL在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化等多种肝损形式。
急性DILI占绝大多数,其中6%~20%可发展为慢性。
急性DILI临床表现通常无特异性,它的潜伏期差异很大,可短至1至数日、长达数月,多数患者可无明显症状,部分患者可有乏力、食欲减退、肝区胀痛,淤胆明显者可有全身皮肤*染、瘙痒等,病情严重者可出现急性或亚急性肝功能衰竭。
治疗王伯伯就不说了,肝损治疗其实大同小异,关键是明确病因!
最后说一下DILI的预后。
急性DILI总体预后良好,但是药物性急性肝功能衰竭或者亚急性肝功能衰竭病死率高。
王伯伯最后说一句,现在国内各种西药、中药、保健品、膳食补充剂龙蛇混杂,品种五花八门,大家用药一定要当心,“小心肝”实在折腾不起哦,实在搞不清的话就来咨询王伯伯吧!
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