来源：《中国新药杂志》,29(16)
中药新药研发关键问题思考
———以骨质疏松症为例
元唯安
(上海中医院)
我国法律对药品的概念有着明确的定义,即“药品是指用于预防?治疗?诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治?用法和用量的物质,包括中药?化学药和生物制品等”?由此可见,中药是我国药品的重要组成部分,也是我国药品概念与范畴与世界上其他国家和地区相比较具有特色之处?年7月1日《中华人民共和国中医药法》?年12月1日修改后的《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)以及将于年7月1日新修订《药品注册管理办法》的实施,将对中药新药的研发产生深远的影响,需要中药新药研发相关人员对既往研发模式及技术评价方法做出相应改变,以适应新形势下的研发要求?特别修改后的《药品管理法》中“国家支持以临床价值为导向?对人的疾病具有明确或者特殊疗效的药物创新”以及贯穿整篇的药品全生命周期管理理念,对准确把握中药新药临床定位以及风险评估带来了新的挑战?本文将以骨质疏松症(osteoporosis,OP)为例,阐述对中药新药研发中一些关键问题的思考?
1OP中药新药开发立项的必要性世界卫生组织(WHO)将OP定义为是一种以骨量低下?骨微结构损坏,导致骨脆性增加?易于发生骨折为特征的全身性骨病?在我国超过1/3的50岁以上老年人受到骨质疏松影响,OP已成为中国甚至全球慢性病的第3位,—年中国中老年人群OP患病率明显上升且女性患病率明显高于男性,OP已经成为一个日益严重的公共健康问题?对此类疾病的防治已经占用了大量医疗资源并造成了严重经济负担?因此从社会实际需求来看,开发此类药物的价值是显而易见的?
众所周知,在我国临床运用中药治疗OP已经积累了大量临床实践,一些荟萃分析也证实中药对原发性OP具有良好的治疗效果,如能够提高骨密度(BMD)?缓解骨质疏松症导致的疼痛,以及影响骨代谢标志物如骨钙素(OC)?血钙?碱性磷酸酶?Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)?Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)等?关于中药治疗OP的确切机制仍在研究中,可能的机制包括通过对骨细胞的作用?钙磷转运通道的作用?机体激素的作用?微量元素的作用等方面起作用?
综上所述,基于社会需求及中药治疗OP的临床疗效来看,开发治疗OP中药是可行的?同时开发OP中药新药也面临着来自国际同行的压力,谭倩等通过对全球OP中药专利分析后发现日本?韩国在治疗OP中药提取物方面具有明显的专利优势,“现有有效专利篇,经分析显示,申请主体为中国的专利仅有10.27%涉及提取物保护,日本专利有20%涉及提取物保护,而韩国专利全是有关单一提取物或组合提取物保护的专利”?
在上述考虑之余还应意识到,目前已上市治疗OP中药新药已有不少,要高度