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TUhjnbcbe - 2021/1/1 16:11:00

摘要:中药具有化学成分复杂、成分结构多样、生物活性多样等特点,单一化合物无法准确反映中药的质量和药效特点,多成分、多指标、多影响因素的综合评价在中药研究领域得到了越来越广泛的应用。如何综合分析多成分、多指标、多影响因素评价结果是中药复杂体系研究存在的主要问题之一。雷达图是目前应用较为广泛的多指标综合评价方法之一,因其在形式上与蜘蛛网有极高的相似性,本课题组提出了“蛛网”模式(“spider-web”mode)的概念,并将其应用于中药质量标志物的筛选、中药质量评价、稳定性、活性成分筛选等研究中。对“蛛网”模式及雷达图在中药研究中的应用开展系统综述,总结“蛛网”模式的优点、特点、应用领域,以期“蛛网”模式能更好地服务于中药研究。

中药是复杂的物质体系,具有成分的多样性、功效的整体性及作用机制的复杂性等特点,单一成分不能准确、全面地反映中药的品质及疗效[1]。因此,应该选择多个能够反映其药物特性的指标,并采用多指标综合评价方法将多个指标的信息进行综合分析,系统评价研究对象的整体情况或变化趋势[2]。根据研究对象各指标权重分配的区别,多指标综合评价方法可以分为主观赋权评价法和客观赋权评价法[3]。主观赋权评价法是依据研究者主观经验确定各指标权重系数,开展综合评价。该方法计算简便,但评价过程受人为因素影响[4]。常用的方法有综合评分法[5]、层次分析法[6]、模糊综合评价法[7]等。客观赋权评价法是通过综合考虑各指标间的相互关系确定权重,开展研究对象的综合评价。该方法客观性较强,但评价指标过多时,存在计算量较大且计算复杂等局限性[8]。常用的方法有灰色关联度法[9]、神经网络分析法[10]、主成分分析法[11]、因子分析法[12]、聚类分析法[13]、判别分析法[14]等。雷达图[15]、星座图[16]因具有直观呈现所研究对象多变量的特点越来越受到研究者的青睐。

雷达图是目前应用较为广泛的多指标综合评价方法。由于雷达图与蜘蛛网在形式上具有极高的相似性,年本课题组根据研究需要提出“蛛网”模式(“spider-web”mode)的概念[17],采用多个变量综合评价的方法描述研究对象的整体状况或变化趋势。该方法具有以下特点[18]:(1)包容性与外展性:根据研究对象的特点及需要增加研究变量,变量越多越能准确反映研究对象的整体状况或变化趋势;(2)科学性:采用数据归一化处理方法消除不同变量间取值范围差异导致的变量权重差异;(3)直观性:“蛛网”模式图中多变量构成的图形大小直观反映研究对象的整体状况或变化趋势。(4)计算方法简便。本文主要综述了“蛛网”模式及雷达图在中药质量标志物(Q-marker)的筛选、中药质量评价、中药鉴定、中药炮制等方面的应用,如图1所示,以总结和阐释其在中药研究中的重要作用和意义。

1“蛛网”模式在Q-marker研究中的应用

为提升中药及中药产品的质量,规范中药质量标准,建立中药全过程质量控制及质量溯源体系,刘昌孝院士首次提出了Q-marker的概念,并从有效性、特有性、传递与溯源、配伍环境、可测性系统阐述了Q-marker的核心理论与研究方法,为解决当前中药质量控制与评价中存在的问题提供了新的思路[19]。以Q-marker为核心,研究人员开展了系统的研究工作,推动了中药质量控制研究的发展。王喜*[20]、闫广利等[21]提出“中医方证代谢组学”的概念,整合中药血清药物化学与代谢组学研究结果,通过外源性中药成分与内源性症候生物标记物的关联分析,辨析Q-marker。张铁*等[22-24]提出了“性-效-物”三元论的研究方法,以药性、药效、物质基础3者之间的关系为基础,构建了中药药效物质基础、作用机制研究模式,并根据研究结果进一步确定Q-marker。孙蓉等[25]提出了基于“功效–证候–毒性”关联评价的Q-marker研究方法,为中药的有效性和安全性评价及质量控制研究提供了新的思路。国内很多学者也采用多种方法开展了系统的Q-marker研究工作,如基于药动学的Q-marker研究策略、基于整合药理学的Q-marker研究策略等[26-34],极大的丰富了Q-marker的研究方法。

本课题组提出了基于“蛛网”模式辨析Q-marker的研究方法,见图2,并系统开展中药或复方制剂化学物质研究和基于“蛛网”模式的候选指标成分综合评价,从含量、活性(抗氧化活性、抗血小板活性)、稳定性(高温、强光)综合筛选丹红注射液中16个候选指标成分,辨析了丹红注射液中丹参素等6个优选质量标志物[17]。Zhao等[35]借鉴“蛛网”模式的研究思路,从含量、提取物及成品的含量一致性3方面综合评价7个候选成分,最终以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1等6个成分作为生脉注射液的质量标志物。“蛛网”模式应用于Q-marker筛选研究,是Q-marker研究方法的有益探索,进一步丰富了Q-marker辨识的研究方法。

2“蛛网”模式在中药质量评价研究中的应用

中药的真伪优劣直接关系到临床用药的安全性及有效性,中药质量控制和评价一直是中药研究中亟待解决的关键问题[36]。单一指标成分的定性或定量研究既不能全面反映中药质量,也无法保证中药的疗效[37]。建立全面、科学的质量评价方法始终是质量研究工作者

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