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学术丨生理药代动力学模型在天然药物药动学 [复制链接]

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成卫按:先生治疗恶性肿瘤有独特的思想,疗效亦卓著。-年我跟诊期间,每诊近百人中小一半的为恶性肿瘤患者。文中的治疗原则与策略,每一个医案的辨证思路与用药技巧,是先生每日的教诲,也是由先生一字字修改过的。今天读来,先生音容笑貌,历历在目。恍惚间,心酸泪流。一、概述沈师治疗恶性肿瘤,强调中医辨证论治整体和综合的优势,谴方用药以证为准,尤其重视扶助正气在治疗中的重要作用。辨病用药只是提高疗效的辅助方法,且必须在中医理论的指导下,需要与病机证类相一致。沈师临床,辨证多采用“病证相配单元组合式辨证诊断法”,论治则应用序列配套的整体方案,及配合意疗、艺疗、体疗、食疗等措施的综合疗法。这些新思路、新方法,能够充分发挥中医的论治优势,尤其在当前恶性肿瘤的治疗重病轻证、滥用攻伐的医风下,对提高中医诊治恶性肿瘤的疗效颇有助益。兹将沈师治疗恶性肿瘤以证为准、扶正为主的整体、综合治疗方案介绍如下。

(一)以证为准,单元组合

通常治疗恶性肿瘤,多误在以病为准,据病用药,无论何证,滥用攻伐,徒伤正气,其为有效,亦是幸中。沈师认为,恶性肿瘤的治疗,同于他病,亦须以辨证为准,辨病只是提高疗效的辅助方法。而且辨病用药,必须在中医理法的指导下,有是证用是药,不得与证类病机相矛盾。歌诀:大法扶正首开胃,气血生化依源头,芳香健脾与养阴,调肾复正阴阳调。温胆序贯五步法,痰瘀托毒丹芪投,三竹互换加茵泽,归菊车苡蛇瓜蒌。散结昆藻(软)坚三石,香砂六君健脾胃。胃开纳可当调肾,阴阳间治景岳训,滋阴二至杜寄枸,温阳蛇菟巴苡灵,肝肾同源配归芍,脾肾互根仙芪寻。1.恶性肿瘤常见证类单元与组方单元沈师临床,强调“病证相配单元组合式辨证诊断法”,兹将恶性肿瘤常见的证类单元与组方单元如下。(1)痰浊阻滞:头重胸闷,口粘纳呆,苔腻脉滑。其中尤以苔腻为要,可以“一捶定音”,所谓“但见苔腻一证便是,其余不必悉具。”如直肠癌案②痰浊中阻证、肺癌案①痰毒蕴肺证、肾癌案①痰湿下注证等,均以纳呆、苔腻确定痰浊。组方单元为温胆汤。沈师把《三因方》温胆汤化裁为:竹茹10g、枳壳10g、云苓10g、陈皮10g、石菖蒲10g、郁金10g六味,用治痰浊化热。其中,竹茹,清热化痰是为主药;云苓、陈皮,健脾祛痰,截断“生痰之源”是为辅药;枳壳,理气行滞,利于痰浊的排出是为佐使药;石菖蒲、郁金,透窍豁痰,畅行气血,以防痰浊闭窍。(2)瘀毒蕴结:刺痛,舌紫暗,有瘀斑,脉涩弦紧。以血府逐瘀汤为基本组方单元,化瘀轻则丹参30g,丹皮10g,赤芍10g,重则桃仁10g、红花10g;行气开胸用柴胡10g、枳壳10g、桔梗5g,引血下行的川牛膝15g;和血养血选生地10g、当归10g,以便活血而不伤血,逐瘀又能生新。(3)肾精不足:腰酸膝软,苔薄不腻,脉沉细。以杞菊地*汤为组方单元,主药有枸杞子10g,野菊花10g,生地*10g,*精10g,及生杜仲10g,桑寄生10g。其中,前四味养阴清肝,后两味温润肾阳,阳中求阴。(4)脾气亏虚:纳差便溏,神疲乏力,舌淡苔白,脉缓无力。基本方为香砂六君子汤:*参10g,炒白术10g,云苓10g,陈皮10g,木香10g,砂仁10g,石菖蒲10g,郁金10g,生杜仲10g,芦根15g。其中,石菖蒲、郁金透行消导,使六君子汤补而不滞,又可调整大脑皮层,有利于肿瘤患者稳定情绪;生杜仲温润肾阳,补火生土;芦根生津养脾阴,可养阴以益气,又可防诸药温燥,损伤脾阴。(5)津液损伤:便秘口渴,舌质干红,脉象细数。增液汤为组方单元:玄参10g,麦冬10g,生地10g。2.恶性肿瘤常见证类与方剂证类由四诊确定的证类单元组合而成。如纳差苔腻,为痰浊,可以单见,如食道癌案①;若见舌有瘀斑,则有瘀血,二者合则为瘀痰互结,如胃癌案②即为痰瘀互结证;若伴见肝气不疏,则为肝郁痰阻,如肝癌案①、乳腺癌案②。又如腰酸、苔薄不腻为肾虚,伴有舌紫暗,则是肾虚血瘀,如食道癌案②即为此证。此四证为常见证类,具体诊断情况见各案中。组方则由各证类单元所对应的组方单元,根据证情轻重,在治法理论指导下组合而成。如胃癌案②,虽为痰瘀互结证,痰重瘀轻,治疗以祛痰为主、化瘀为辅,方中只用一味丹参痰瘀同治;而食道癌案②,肾虚与血瘀等,则治以赤芍、丹皮、川芎、丹参、当归等活血品合入杞菊地*汤中,补肾活血并重。沈师临证,活而不拘;遣方用药,必使合于治法而与证类病机丝丝相吻。尤其强调,认证要抓主要害,要以舌为主;治法不可拘泥,当随证而变;有是证用是方,方证必须对应;用药有法度,配伍要巧妙。这些是本章选择和点评医案的核心内容。(二)辨病为辅,泻不伤正常见恶性肿瘤的首选用药,多为驱邪之品。临证中,若见邪实之象,辨为邪实之证,攻毒品也是必用。但必须守祛邪而不伤正气大法。祛邪之法,其一,攻毒之品,必有见证,所谓“有故无陨故无陨也”;更要中病即止,须知“食养以尽之”。其二,适当配伍,减轻毒损。如喉癌案①,用山豆根“解咽喉肿痛”,但久服会导致腹泻,配伍木香、煨葛根升清及白花蛇舌草渗浊以防其泻泄;甲状腺癌案②,山慈姑散结,配丹参养血活血,以防其肝脏损伤。其三,尽量选用解毒而不伤正之品,切注意配合使用扶正之品。如沈师解毒通用方中的生苡仁、白花蛇舌草解毒而不伤正,而仙鹤草可以益气扶正;又如肝癌案①,茵陈四逆散中生*芪,可以补气托毒、扶正祛邪。1.恶性肿瘤通用方沈师组成解毒通用方:仙鹤草10g,生苡仁10g,莱菔子10g,全瓜蒌30g,白花蛇舌草10g,丹参30g。其中,生苡仁、白花蛇舌草渗湿解毒,可引痰毒诸邪从小便而解;莱菔子、全瓜蒌祛痰通腑,可导诸邪痰浊从大便而出;丹参养血活血,合生苡仁、白花蛇舌草则为痰瘀同治;仙鹤草益气,合前诸药则是扶正驱邪。五味合用,同治痰瘀而给邪以出路,渗湿解毒、活血益气而不伤正气,可通用于各种恶性肿瘤痰瘀蕴毒、脾肾亏虚等所有证类。且现代药理研究表明,五味药物均有广谱的抗肿瘤作用。歌诀:恶性肿癌首选药:甲状牡蛤夏(夏枯草)慈菇;食道瓜夏(半夏)赭威七;鼻咽蜂鹅(鹅不食草)枝马勃;胃癌肿节莓(蛇莓)梨莪;肠癌地榆肿节苦;金鳖丹板治肝癌;膀胱白英龙(龙葵)枝茯(土茯苓);苍莪柏芡治宫颈;乳癌蜂甲慈公枯;梨枝七肿胰腺癌;(肺癌)瓜腥白英枝海螺。2.常见恶性肿瘤的首选用药此类药物,未必定用,需以证为凭。有其证则斟酌选取1-2味,加入证类所定方中。但必须中病即止,勿使伤正。(1)食道癌:首选半夏、全瓜蒌、生赭石、威灵仙、三七粉,要在三七粉与诸降逆药同用,可以预防出血。如食道癌脾胃失和,升降失司案中,合于温胆汤中,祛痰瘀、降冲逆。他如急性子、山慈菇,亦可酌用。(2)胃癌:首选藤梨根、莪术,他如喜树硷、肿节风、蛇莓,亦可选用。(3)肝癌:常用金钱草、醋鳖甲、板蓝根、丹参,要在软坚散结,如肝癌肝郁痰聚,横逆脾土案,合于沈师经验方茵陈四逆散中,疏肝祛痰。他如龙葵、莪术、藤梨根、半枝莲、喜树硷、苦参、川楝子,亦可据证选用。(4)肠癌:首选苦参、生地榆、藤梨根及肿节风、喜树硷。(5)胰腺癌:首选藤梨根、半枝莲、生*、三七、肿节风。(6)肺癌:多用鱼腥草、全瓜蒌,少用山海螺、白英、半枝莲。(7)鼻咽癌:蛇莓、蜂房、龙葵、鹅不食草、半枝莲、马勃。(8)甲状腺癌:山慈菇、夏枯草、生牡蛎、海壳粉常用。(9)膀胱癌:如龙葵、蛇莓、半枝莲、土茯苓、喜树硷、白英。(10)乳腺癌:山慈菇、公英、夏枯草常用,长春花硷,蜂房、山甲少用。(11)宫颈癌:*柏、炒苍术常用,莪术、白英、墓头回、芡实少用。(三)大法扶正,重在整体中医治疗恶性肿瘤的大法,不外驱邪与扶正两端。驱邪,针对其气滞血瘀、痰浊凝滞、热毒壅结等邪实亢盛的病机,采用破血逐瘀、祛痰导滞、清热解毒以及以毒攻毒的治法;扶正,针对其脏腑虚弱、气血亏虚、阴阳失和等正气虚损的征象,采用补益脏腑、益气养血、养阴生津以及滋阴温阳的方药。沈师认为,中医治疗恶性肿瘤,在辨证基础上当以扶助正气为治疗大法。首先开胃纳食,胃气为本,以正气血生化之源;待胃开纳可,从肾论治,以固正气在下之本;而痰瘀热毒之邪,其祛则以不伤正气为准,最忌苦寒攻破、以毒攻毒。1.首先开胃,以正气血生化之源《素问·平人气象论》曰:“胃气为本。”《灵枢·五味》曰:“五脏六腑皆禀气于胃。”胃气在生理上讲,代表人体的消化吸收功能,是人体抗病能力的标志。在病理上讲,“有胃气则生,无胃气则死”。所以保护胃气是防病、治病的首要,治病首先要注意“胃气”,也就是把开胃纳谷要放在首位。开胃,对于恶性肿瘤的治疗意义尤其重大。一,可以修复放疗、化疗对脾胃运化功能的损伤;二,可以解除由于患者情绪波动、肝气郁结对脾胃的克伐;三,增强消化吸收,可以提高患者抗病能力,鼓舞其战胜疾病的信心。故恶性肿瘤的治疗,以开胃首法。(1)芳香开胃法:苔腻纳呆,属于湿阻中焦,宜芳香开胃,投温胆汤、保和丸化裁。如案胃癌案②、胶质瘤案①,是先用温胆汤开胃,后以继以杞菊地*汤补肾扶正。用温胆汤开胃化苔,需知沈师常用的序贯五步法,及一味丹参、痰瘀同治,一味生芪、益气托毒两法。所谓序贯祛痰五步法,第一步是加生苡仁10g、车前草30g、白花蛇舌草30g利尿,全瓜蒌30g、白菊花10g、当归15g等润肠,分利两便,给痰出路。如食道癌案①脾胃失和证,利尿用茵陈、泽泻、生苡仁、白花蛇舌草,润肠用全瓜蒌、莱菔子;肾癌案①痰湿下注证,桑白皮、生苡仁、车前草、丹参,宣上、渗下,排除痰湿毒之,而合为“开*门,洁净府”、“平治于权衡,去宛陈莝”(《素问·汤液醪醴论》)之剂。投之腻苔不退,可以“三竹”换用:便干热盛改用天竺*,痰多咳促改用竹沥水,如胃癌案②痰瘀互结证,这是第二步。不效再加茵陈15g后下、泽泻10g,以增利湿祛痰之功,这是第三步。或本就苔腻,亦可直接加入。再不效,加入散结的海藻15g、昆布15g,这是第四步。腻苔依然不退,最后可加软坚的生龙骨30g、生牡蛎30g、海蛤壳30g,食道癌案①脾胃失和证、胃癌案②痰瘀互结证、肝癌案①肝郁痰聚证等。见腻苔先退腻祛痰,是临证取效之道。痰瘀多互结,祛痰不忘化瘀,加一味丹参,即成痰瘀同治、以祛痰为主之剂,如肾癌案①痰湿下注证;痰阻气伤,一味生芪,既可益气以祛痰,又可扶正以托毒,如胆囊癌案①痰毒中阻证。(2)健脾开胃法:苔薄纳呆,为脾不健运,宜健脾开胃,投香砂六君子汤化裁。如胃癌案①,用香砂六君子汤健脾开胃后,以继以杞菊地*汤扶正固本;而胆囊癌案②,初用异功散健脾,待胃开用杞菊地*汤固本防复。(3)养阴开胃法:无苔或少苔纳呆,系胃不阴不足,宜养阴开胃,投养胃汤或增液汤化裁。如案鼻咽癌案①,投增液汤开胃纳食,再用杞菊地*汤合当归补血汤滋养肝肾。2.调肾为主,以复正气先天之根待胃开纳可,苔薄不腻,或其本自苔薄纳可,可用杞菊地*汤调补肾中阴阳。沈师认为,补虚之法,“健脾”不如“补肾”。健脾即调补气血,其弊有二:一是性温,易有热性炎上之虑,过量常服,致口干咽燥,甚则鼻衄躁烦;二者味腻,常有碍胃减纳之弊,过量常服,多致食纳下降,得不偿失。补肾则不同。补肾可调整肾中阴阳、水火,蒸化脾土之运,充养五脏六腑,比健脾更全面,而无补气养血之品炎上和碍胃的弊端。其于恶性肿瘤的治疗,一是补肾固元,恢复正气,可以提高机体免疫力;二是患者精神健旺,生活质量提高,可以增强战胜疾病的信心。补肾,要知间治之法。如阴阳间治,需尊景岳之训:“善补阳者必于阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷;善补阴者必于阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭。”也就是在温补肾阳时,稍配滋阴之品,如枸杞子、女贞、旱莲、杜仲、寄生辈。在滋补肾阴时,稍佐温阳之品如蛇床子、仙灵脾、菟丝子、肉苁蓉、巴戟类。一般以杞菊地*汤为基本方,如肾阴虚为主,佐以温阳的蛇床子10g、补骨脂10g、鹿角霜10g等,是益火敛阴,阳中求阴。如食道癌案②肾虚血瘀证,阳中求阴者是生杜仲、桑寄生,而肾癌案②又加川断,膀胱癌案①又合蛇床子。肾阳虚为主,枸杞子、野菊花、生地*等滋阴之品,配入仙灵脾5g、菟丝子10g、川断10g及蛇床子10g、补骨脂10g、鹿角霜15g温阳药中,为壮水制阳,阴中求阳。再如肝肾同源,加当归10g、白芍10g补肝血可以养肾阴;脾肾互根,用生芪15g、*参10g、仙鹤草10g补后天之本亦可充肾精生化之源,则是从气血阴阳互根互生中间接治疗。如治疗直肠癌案①脾肾两虚证,是用杞菊地*汤与当归补血汤同用,合为先后两天之本互相化生之剂。3.汤半丸缓,以除复发之忧(1)汤剂减半:《素问·五常*大论》:“病有久新,方有大小,有毒无毒,故宜常制矣。大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;无毒治病,十去其九;谷肉果菜,食养以尽之,无使过之,伤其正也。”治疗用药,应当中病即止,勿伤正气。患者病情平稳后,使用汤剂减半,从1日1剂改为2日1剂,晚服1次,早、午服杞菊地*胶囊、正心泰胶囊,服用2~4周。(2)丸药缓图:恶性肿瘤受情绪、饮食、劳累等多种因素影响,容易复发,为此,防止复发十分重要。“丸药缓图”也是免于病情复发的重要措施。一般有三种形式:一是以获效的方剂加为5倍药量,共研细末做成水丸或装入Ⅰ号胶囊,每次3g,每天2次,连服2~3个月。二是午餐、晚餐后服加味保和丸各3g,早晚各服杞菊地*胶囊5粒(每粒0.4g),连服2~3个月。三是重新组成胶囊方。如加味犀*丸(贵重药:麝香5g,牛*5g,西洋参30g,三七粉(冲)60g,羚羊5g,海马粉10g,熊胆5g,冬虫夏草10g,灵芝30g;一般药:生芪60g,当归30g,生杜仲30g,桑寄生30g,云苓30g,生苡仁60g,仙鹤草30g,山药30g,丹参60g,焦三仙90g,生鸡内金90g,炙乳没各30g,炒白术30g,白花蛇舌草60g;酌加药:各病种的首选中药。贵重药单独研末,一般药和酌加药共研细末,同贵重药粉和匀,装入1号胶囊,(0.3g/粒),每天3次,每次10粒。以上内容可以概括为三法两要。三法:一,患者纳差、苔腻,则先以温胆汤或保和丸祛痰湿、开胃气,待胃开纳可,继以杞菊地*汤补肾,此为常法;二,患者纳差、苔不腻,则用香砂六君子汤健脾开胃,继用杞菊地*汤补肾,此为变法;三,祛除痰瘀热毒邪气,则仅用白花蛇舌草、生苡仁、公英、野菊花、丹参等渗湿活血解毒而不伤正气之品,此为佐助之法。两要:一,治有先后,先祛实后补虚;二,祛邪不伤正,扶正不恋邪。这是先生治疗恶性肿瘤的创新思路,常收提高患者生活质量,延长生存时间之效。(四)意艺体食,重在综合1.意疗意疗,即心理疗法、精神治疗。如《辽史·方技传》云:“心有蓄热,非药所能及,当以意疗。”《古今医统》曰:“以五志诱之,然后药之,取效易。”“先定其心志,然后济之以药,是得治三要也。”中医治疗恶性肿瘤,“意疗”可起到关键作用。患者放下包袱,有强烈的求生欲望,保持情绪饱满,心态平衡,对疗效的取得举足轻重。2.艺疗艺疗,也称“游戏疗法”,属于移精变气法或转移注意法的方法。凡是戏剧、舞蹈、书法、绘画、赋诗、答对、种花、养鱼、垂钓等能陶冶性情,培养情趣,寄托情感的方式,肿瘤患者均可采用。但移情不可过分抑制情感,仅仅是改变其指向性;易性不是取消个性,而是要纠正其消极情绪。故要掌握“去忧莫若乐”这个关键。3.体疗“体疗”也就是体育锻炼,或称运动养生。运动养生的要领有三条:首先注意意守、调息和动形的谐调统一。“意守”是精神专注,“调息”是调节呼吸均匀,“动形”是形体运动的平衡。特别是意守,只有意念专注,方可宁神静息,导气舒血,所谓“以意领气,以气动形”。其次不宜过量,要循序渐进。再次是持之以恒,坚持不懈。“体疗”不但是身体的锻炼,更是意志和毅力的磨练,“三天打鱼,两天晒网”收不到“体疗”的效应。4.食疗《素问·脏气法时论篇》云:“毒药攻邪,五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为充,气味合而服之,以补益精气。”沈师治疗恶性肿瘤,十分重视食疗的作用,并把日常饮食之宜忌条目,印成文件,发给首诊患者。其内容主要是根据患者体质虚阳、虚阴、虚气、虚血的差异,令其饮食有所偏重、宜忌。如补阳虚,宜食胡桃、海参、龟肉;补阴虚,宜食元鱼、木耳、蘑菇、腐竹;补气虚,宜食花生、莲肉、山药、饴糖;补血虚,宜食桑椹、龙眼、杏脯、红枣。所有体质的患者,均宜多食蘑菇、木耳、菜花、包菜、胡萝卜,而忌食鱼虾海鲜、羊肉狗肉、香菜香椿、茴香韭菜。5.针灸针灸对于恶性肿瘤的治疗有三个辅助作用:增强机体免疫功能和抵抗力;缓解患者症状,特别是止痛和增加食欲;减轻放化疗的毒副反应。临床可以辨证应用。沈师认为,中医要发展、要与时俱进,就必须要创新。但是,创新不得违背中医辨证论治的基本原则。当前,借助现代技术,中医治疗恶性肿瘤的总体水平大有提高。然而,很大一部分中医医生,临床轻视辨证,一见肿瘤,无论何证,即滥施以毒攻毒、清热解毒、破血逐瘀之品,根本不顾及辨证论治的基本原则。此等医风不纠正,若要提高中医临床疗效也是妄想。由此,沈师治疗恶性肿瘤以证为准、扶正为主的整体、综合治疗方案,其现实意义也在不言中了。-完-

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